美国卫生和人类服务部

　　人类研究保护办公室

　　持续性审查指南

　　日期：2002年7月11日

　　内容：本文件叙述了卫生和人类服务部(HHS)规定（在联邦法规45章46条109(e)处），要求伦理审查委员会(IRB)对人体研究项目通过与其危险程度相当的间隔进行持续性审查，每年不少于一次。人类研究保护办公室(OHRP)对下列方面提供指南：⑴持续性审查的实际内容和意义是什么；⑵数据安全监督委员会（DSMB）、数据监督委员会(DMC)、其他类似团体或资助者对多中心试验监督的持续性审查的特殊考虑是什么；⑶快速审查程序可以用来做持续性审查；⑷如何确定持续性审查日期；⑸如果持续性审查逾期将有什么后果；和⑹特别指定进行持续性审查的伦理委员会必须由哪些人组成

　　目标人群：伦理审查委员会，研究人员，研究机构和资助人。

　　法规要求

　　卫生和人类服务部对保护人类研究对象（联邦法规45章46条）作出要求：(1)研究机构制定了伦理审查委员会必须遵照执行的书面程序(a)进行对研究的持续性审查、向研究人员和研究机构报告其发现和行动；(b)决定哪些计划需要进行每年一次以上的审查（联邦法规45章46条103 (b)⑷）；(2) 除了进行快速审查程序外，伦理审查委员会要在召开的会议上审查每个被提议的研究，大部分成员要在场，并且至少包括一名首要工作是非科学领域的成员（联邦法规45章46条108(b)）; 以及(3)伦理审查委员会通过与危险程度相当的间隔进行持续性审查，但每年不少于一次（联邦法规45章46条109(e)）。

　　持续性审查的实际内容和意义是什么？

　　研究的持续性审查必须具有实际内容和意义。根据联邦法规45章46条108(b)和115(a)(2)中卫生和人类卫生服务部规定，伦理审查委员会需要召开会议对每个研究进行投票表决来决定是否实施持续性审查，除非该研究适用于快速审查（见46条110）。而且在联邦法规45章46条111中卫生和人类服务部，设定了标准，只有符合这些标准，伦理审查委员会才会批准研究。除了其他的内容外，这些标准包括伦理审查委员会对危险、可能得到的利益、知情同意书和人体研究对象的安全的确定。伦理审查委员会必须保证从开始和持续性审查期间达到这些标准。伦理审查委员会制定的持续性审查程序可能包括基本审查系统。

　　对于不适合快速审查的研究进行持续性审查，所有伦理审查委员会成员至少应收到和审查计划摘要和研究进展报告，包括：

　　• 研究对象增长的数量；

　　• 自上次伦理审查委员会审查后，有关研究对象的危险或其他方面的不利事件和未预见问题，研究对象的退出或对研究的抱怨；

　　• 自上次伦理审查委员会审查后，任何最近相关文献摘要，临时结果，研究的增补和修改；

　　• 任何相关的多中心试验报告；

　　• 其他任何相关信息，特别是研究危险相关的信息；以及

　　• 一份当前的知情同意书和任何新提议的同意文件。

　　至少一名伦理审查委员会成员（最初的审查）也应收到一份完整的协议书，协议书包括伦理审查委员会以前批准的修正。而且，在请求之外，伦理审查委员会召开会议期间伦理审查委员会的任何成员在可优先或也应有权使用完整的伦理审查委员会协议书文件和相关的伦理审查委员会备忘录。

　　在审查当前知情同意书时，伦理审查委员会应当保证以下方面：

　　• 当前已批准和建议的同意书仍然是准确和完整的。

　　• 根据联邦法规45章46条116(b)(5)，与研究对象继续参加研究的意愿有关的任何重要的新发现需要提供给研究对象。

　　在伦理审查委员会安排研究的持续性审查期间，必须同时审查当前已批准或新提议的同意书，但是，无论何时获得新信息需对知情同意书进行修正时，应当对知情同意书进行审查。

　　此外，伦理审查委员会进行连续性评审的会议记录中，应记录对每一项研究计划的委员个人的顾虑、采取的动议和投票情况。

　　当用快速审查程序审查研究时，伦理审查委员会主席（或指定的伦理审查委员会成员）应收到和审查所有上述提及的文件，包括完整的协议书。

　　由数据安全监督委员会（DSMB）、数据监督委员会(DMC)、其他类似团体或资助者监督的多中心试验的持续性审查的特殊考虑是什么?

　　如上所述，伦理审查委员会持续性审查时应考虑不利事件、临时结果和最近相关研究的文献。

　　人类研究保护办公室认识到，对于参加多中心临床试验的当地研究员或当地伦理审查委员会成员可能难以快速地获得这种信息。然而，人类研究保护办公室认为这些试验要受到数据安全监督委员会（DSMB）、数据监督委员会(DMC)、其他类似团体或资助者的监督检查，这些机构的责任包括审查不利事件、临时结果和相关文献。

　　在这种情况下，伦理审查委员会进行的研究持续性审查可能要依靠数据安全监督委员会或资助者提供的最新报告，这些报告表明已对研究课题范围内的不利事件、临时结果和研究相关的一些当前文献进行了评估，而不要求直接向伦理审查委员会提交这些信息。伦理审查委员会仍然必须接受和审查当地有关研究对象的危险情况或其他情况的现场不利事件和未预见到的问题，，以确保连续性评审是有实际意义的。另外，研究机构和伦理审查委员会为了增加判断能力可以要求为持续性审查提供额外的信息。

　　快速审查程序何时可以用来做持续性审查？

　　联邦法规45章46条110(b)(1)中的卫生和人类服务部人体研究对象规定将快速审查程序的使用限定在特殊的研究类别（公布在联邦法规63章60364－60367处（见http://ohrp.osophs.dhhs.gov/humansubjects/guidance/ expedited98.htm））， 以及在批准期限内（一年以内）改动较小研究的审查，允许伦理审查委员会使用快速审查程序来对公布在联邦法规63章60364－60367处单独一次或多次的研究活动进行持续性审查。

　　一般来说，除了在联邦法规63章60364－60367处描述的快速审查类别 (8)和(9)的有限情形之外，如果研究在最初审查阶段未能获得快速审查资格，那么在持续性审查阶段就不能获得快速审查资格。根据联邦法规46条110项获得的快速审查资格的研究活动有可能已经改变或将改变，这时伦理审查委员会审查将不再被允许利用快速审查来进行持续性审查。

　　快速审查类别（8）：

　　在类别（8）下面，快速审查程序可用做研究的持续性审查（伦理审查委员会会议以前批准的），具体如下：

　　(a) 永久停止招募新对象

　　所有研究对象已完成了所有研究相关的干预；研究仅对研究对象长期的随访； 或

　　(b)未招募到研究对象、未发现额外的危险；或

　　(c) 余下的研究活动仅限于资料分析

　　如上所述，类别（8）确定了三种情况，研究稍有危险，并已通过伦理审查委员会会议的初期审查，随后的连续评审可以通过快速审查程序进行。

　　对多中心研究计划来说，只要某一特定场所符合类别(8)(a)，(b)或(c)的条件，则该特定现场伦理审查委员会可实施快速审查程序，。然而至于类别8(b)，“未招募到研究对象”的标准可解释为到目前为止在该场所还没有招募到研究对象；“未发现额外的危险因素”可解释为在特殊场所，研究人员和伦理审查委员会都未从其他地点或有关来源中发现任何危险情况。

　　快速审查类别(9)：

　　在类别(9)，除类别（2）到（8）种不适用的新药应用或调查性设备豁免外，快速审查程序可用做研究的持续性审查，但是伦理审查委员会在会议上确定并纪录，研究包含最小的危险且无额外的已识别的危险。

　　伦理审查委员会会议不需要作出未发现额外的危险这种决定。

　　如何确定持续性审查日期?

　　在联邦法规45章46条108(b)和109(e)中卫生与人类服务部规定分别要求：(1) 除了快速审查程序外，伦理审查委员会必须要在召集的会议上审查每个被提议的研究，伦理审查委员会的大部分成员要在场，至少一名委员的主要工作是非科学领域；(2)伦理审查委员必须在与危险程度相当的间隔对研究进行持续性审查，但每年不得少于一次。伦理审查委员会应当决定每一研究项目的持续性审查频率，确保研究研究对象权利和福利的持续性保护。

　　以下是适用于伦理审查委员会会议对项目计划书进行审查确定持续性审查日期的几种情形。为了确定持续性审查的日期，应重点注意伦理审查委员会会议批准的日期。（这些例子假定，伦理审查委员会已决定在一年内实施持续性审查）。

　　情形1：伦理审查委员会在2002年10月1日召开的会议上审查和批准无任何情况的课题设计书。持续性审查必须在距会议日期1年内进行。也就是说2003年101日前进行。

　　说明2：伦理审查委员会在2002年10月1日召开的会议上审查一份协议，在确定伦理审查委员会主席或他／她的指定人可以证实一些特定的小情况后批准了该项目书。2002年10月31日，伦理审查委员会主席或其指定人证实已做了必需的小改变。持续性审查必须在距召开的伦理审查委员会会议审查和批准了该协议的1年内进行，即2003年10月1日前进行。

　　说明3：伦理审查委员会在2002年10月1日召开的会议上审查一项研究，对有些问题或缺乏重要信息表示严重关注。在随即于2002年10月15日和10月29日召开的会议上重新审查了该项目，在2002年10月29日会议上，伦理审查委员会完成审查并批准该研究。持续性审查必须在距召开伦理审查委员会审查和批准了该协的会议日期1年内进行，也就是2003年10月1日前进行。

　　快速审查

　　对于在快速审查下批准的研究来说，持续性审查必须在距伦理审查委员会主席或主席指定的伦理审查委员会成员最终批准协议的日期一年内进行。

　　审查项目书中改变的地方通常不改变持续性审查进行的时间。这是因为持续性审查是整个项目书的审查，而不只是做了改变的地方。

　　该规定没有说明超过伦理审查委员会批准的有效期后进行研究的宽限期。因此，持续性审查和再批准必须在伦理审查委员会批准的有效期或之前进行。人类研究保护办公室认为在贯穿每个计划的全部过程中，始终遵守伦理审查委员会批准的有效期具有逻辑上的优势。在每年进行的持续性审查和在伦理审查委员会批准的有效期前三十天内伦理审查委员会实施持续性审查时，伦理审查委员会可将周年日作为必须进行持续性审查的日子。举例来说，该周年日可能是上述情形1和2中的2003年10月1日，情形3中的2003年10月29日，即使持续性审查发生在这些日子的前30天。

　　如果在持续性审查中逾期会有什么后果?

　　伦理审查委员会和研究人员必须提前安排持续性审查日期。如果研究者未能向伦理审查委员会提供持续性审查资料或者伦理审查委员会未能在制定的持续性审查日期审查和批准某一项研究，那么该研究就必须停止，除非伦理审查委员会发现研究对象继续参加研究或活动才能获得最大的利益。在伦理审查委员会批准的有效期后不得进行新研究对象的招募

　　如果研究计划的持续性审查没有在伦理审查委员会指定的批准日期结束之前进行，伦理审查委员会的批准自动失效。如同卫生和人类服务部规定中暂停某项伦理审查委员会的批准一样，伦理审查委员会批准的失效不必向人类研究保护办公室报告。

　　特别指定进行持续性审查的伦理审查委员会的必要成员有哪些？

　　人类研究保护办公室注意到，为了实施持续性审查，一些研究机构已指定了一个或多个伦理审查委员会。人类研究保护办公室认为，根据卫生与人类服务部关于人类研究对象保护的规定，这种做法是允许的。但是，人类研究保护办公室提醒这些研究机构的伦理审查委员会必须遵守联邦法规45章46条107项中的卫生与人类服务部规定的伦理审查委员会成员具备的资格。特别是联邦法规45章46条107(a)部分中的卫生与人类服务部规定要求所有的伦理审查委员会（包括仅对持续性审查负责的伦理审查委员会）必须遵守下面的规定：

　　伦理审查委员会必须包括五名具有不同背景的成员，使一般研究机构进行的研究活动得到足够和完全的审查。伦理审查委员会其成员必须具有丰富经验和渊博的专业知识，成员应具有多样性，包括种族、性别、文化背景和对某些事物如社区态度的敏感性，从而在保护研究对象的权利和福利方面来促进尊重他们的建议和咨询。除了具有必需的专业能力来审查特殊的研究活动外，根据研究机构的委托事情和规定、可适用的法律和专业实践操作标准，伦理审查委员会将能够确定已提议研究的接受性。因此，伦理审查委员会必须包括这些地区知识渊博得人员。如果伦理审查委员会审查那些包括脆弱人群的研究，例如儿童、犯人、孕妇、残疾人或精神残疾人，伦理审查委员会中应考虑具有这方面知识和经验的人。

　　另外，应当注意，联邦法规45章46条107(b)-(f)中伦理审查委员会成员资格的其他要求也适用于伦理审查委员会进行持续性审查。

　　其他相关规章

　　FDA管理的研究，参见联邦法规21章50条和56条。

　　(中国疾控中心性病艾滋病中心HPTN项目译校，供参考)